Психоделики: Исследования. Микродозинг II

[Aintelligence]

​

....Начало​

Проводятся ли соответствующие доклинические исследования?

Нашлось только два доклинических исследования с использованием микродоз (

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

;

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

).

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

исследовали влияние микродозирования на тревожность, используя приподнятый крестообразный лабиринт и наблюдая за экологическим поведением.

Они определили микродозу псилоцина как 0,05 мг/кг, что соответствует 3,5 мг для среднего человека весом 70 кг. Крысы получали три сеанса дозирования в течение 6 дней с последним сеансом дозирования на 6-й день. Профили тревожности измеряли у крыс Wistar через 2 дня после последнего сеанса дозирования. В течение этого периода также измерялись этологическое поведение, включая задние движения, наклоны головы и растяжку. Псилоцин в дозе 0,05 мг/кг значительно снижал число попаданий в открытые руки, что позволяет предположить, что микродозирование может иметь анксиогенный эффект. Этот эффект не был воспроизведен в этологических измерениях.

Хотя авторы приходят к выводу, что эти результаты могут иметь значение для будущих терапевтических применений, поскольку они вызывают контрпродуктивное поведение,

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

). Сомнительно, передаются ли дозы, вводимые животным, людям, и авторы также признали, что трансляционная ценность их результатов должна определяться в терапевтическом контексте.

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

проверили эффект повторяющихся низких доз ДМТ на крысах. Они давали дозу в течение 2 месяцев каждый третий день и оценивали поведение с помощью широкого спектра тестов.

В тесте на обучение подавлению страха они показали, что животные замирали значительно реже, чем в контрольной группе, что позволяет предположить, что ДМТ способствует запоминанию подавления страха. В тесте принудительного плавания наблюдался антидепрессантоподобный эффект. Не наблюдалось изменений в плотности дендритных шипов в пирамидальных нейронах слоя V, а также не наблюдалось изменений в экспрессии генов (EGR1, EGR2, ARC, FOS, BDNF и 5HT2A). Однако влияние на метаболизм наблюдалось у самцов крыс; вес увеличился на 182 % по сравнению с 165 % при использовании носителя (

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

).

Сравнимо с

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

В исследовании межвидовое масштабирование является предметом обсуждения вместе с вопросом о том, будет ли вещество короткого действия, такое как ДМТ, оказывать благотворное влияние на людей без введения ингибитора моноаминоксидазы (МАО). Наконец, следует подчеркнуть необходимость проведения дополнительных исследований долгосрочных эффектов для оценки долгосрочной безопасности повторных доз.



Безопасно ли микродозирование?

Доклинические исследования по оценке безопасности повторных доз псилоцибина у грызунов не проводились.
Это может быть связано с несколькими факторами, в том числе с историческим фоном псилоцибина в качестве ингредиента галлюциногенных грибов, который использовался во многих культурах без видимого вреда.

Данные из этих отчетов демонстрируют отсутствие серьезных побочных эффектов в результате введения псилоцибина. Однако есть несколько неклинических исследований профиля безопасности псилоцибина. Риск неблагоприятного сердечно-сосудистого события из-за блокады калиевых каналов hERG (человеческий белок, родственный ether-a-go-go) низок, при этом результаты анализа hERG демонстрируют минимальный эффект псилоцибина в концентрациях до 1000 мкМ (номинал) и полностью отсутствуют. эффект при 100 мкМ.

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

).

Другими потенциальными и серьезными побочными эффектами являются сердечные вальвулопатии из-за повторной активации серотониновых 5-HT 2B рецепторов, которые псилоцин активирует вместе со многими другими рецепторами серотонина. Из-за этой озабоченности недавно с рынка было снято несколько лекарств.

Первым примером этого был диетический препарат Phen/Fen, который имел неприемлемо высокий уровень смертности из-за его воздействия на 5-HT 2B рецепторы в сердце (

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

).

Другим примером является метисергид, рецептурный препарат на основе спорыньи, который до сих пор используется в качестве профилактики трудно поддающихся лечению мигрени и кластерной головной боли (

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

). Он имеет известный риск увеличения дисфункции сердечного клапана (

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

).

В ранних отчетах было показано, что хотя аортальная недостаточность в большинстве случаев исчезала после прекращения терапии метисергидом, митральная недостаточность оставалась неизменной (

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

).
Еще предстоит выяснить, может ли повторное введение низких доз псилоцибина в доклинических исследованиях вызывать клапанную гиперплазию, и будет ли это распространяться на популяцию пользователей.

До сих пор тестирование псилоцибина в доклинических исследованиях не выявило каких-либо признаков вальвулопатии.

Другой психоделик, который чаще используется для микродозирования, ЛСД, был исследован на грызунах после повторяющихся режимов дозирования, аналогичных микродозированию. Было показано, что сравнительно низкие дозы ЛСД, принимаемые через день в течение нескольких месяцев, вызывают стойкие негативные поведенческие изменения, продолжающиеся от нескольких недель до месяцев после прекращения приема ЛСД (

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

).

Эти изменения включали повышенную агрессию, неряшливый вид, ангедонию и гиперреактивность. Анализ экспрессии генов в ключевых областях коры, таких как медиальная префронтальная кора, показал, что ЛСД вызывал изменения в генах, ответственных за шизофрению и биполярную депрессию, которые сохранялись долгое время после прекращения приема препарата (

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

).

Следует отметить, что здесь возникает вопрос о межвидовом масштабировании, и спорно, сопоставимы ли (низкие) дозы, используемые у животных, с дозами, используемыми людьми (

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

). В связи с этими доклиническими данными, еще одной основной проблемой безопасности агонистов 5-HT 2A является возможность неблагоприятного психологического ответа у людей (

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

;

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

;

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

).

Летальная доза псилоцибина при однократном введении у 50% подопытных животных (LD50) колеблется от 280 мг/кг у крыс и мышей до 12,5 мг/кг у кроликов (

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

;

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

). У животных, получавших очень высокую дозу псилоцибина (10 мг/кг), проявляются эффекты со стороны симпатической системы, такие как нарушения частоты сердечных сокращений и дыхания, а также мидриаз, пилоэрекция, гипергликемия и гипертония (

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

). Подобные центральные возбуждающие эффекты наблюдались после внутрибрюшинного введения 2–4 мг/кг псилоцибина макакам-резусам (

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

).

Этот обзор носит исключительно информационный характер и не является руководством к применению каких‑либо веществ. При подозрении на интоксикацию или отмену следует немедленно обращаться за экстренной медицинской помощью. Мы рекомендуем соблюдать законодательства любых стран! Автор не имеет конфликта интересов, статья подготовлена на основе открытых данных и рецензируемых публикаций, перечисленных по ходу текста или собраны в конце статьи. Этот материал был создан с использованием нескольких редакционных инструментов, включая искусственный интеллект, как часть процесса. Редакторы-люди проверяли этот контент перед публикацией.
Нажимай на изображение ниже, там ты найдешь все информационные ресурсы A&N​

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

 

[Aintelligence]

Возможно ли с помощью психоделиков вылечить депрессию?

Хороший вопрос.

Психоделические препараты привлекли внимание как потенциальное средство лечения депрессии, особенно резистентной к лечению депрессии. Хотя исследования в этой области все еще продолжаются, некоторые исследования показывают, что психоделики могут оказывать терапевтическое воздействие на депрессию. Вот некоторые ключевые моменты:

1. Активация рецепторов клеток головного мозга. Было обнаружено, что психоделические препараты, такие как псилоцибин и ЛСД, активируют рецепторы внутри клеток головного мозга, которые способствуют образованию новых связей между клетками головного мозга.

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

.

2. Длительные эффекты. Исследования показали, что психоделические методы лечения, такие как терапия псилоцибином, могут оказывать долгосрочное воздействие на депрессию.

Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.

3. Механизмы действия: Точные механизмы, посредством которых психоделики оказывают свое антидепрессивное действие, до конца не изучены. Но исследования показывают, что они могут действовать через молекулярные механизмы, вызывающие антидепрессивный ответ.

4. Потенциальные ограничения. Хотя психоделики и перспективны в качестве потенциального лечения депрессии, они не являются «чудодейственным лекарством» и могут работать не для всех. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять их эффективность, безопасность и долгосрочные последствия.

Использование психоделиков для лечения депрессии должно осуществляться только под руководством обученных специалистов в контролируемых клинических условиях. Самолечение или рекреационное использование психоделиков настоятельно не рекомендуется, поскольку это может иметь непредсказуемые и потенциально вредные последствия.

 

[BitMafia support]

Исследование показало, что натуральный экстракт грибов имеет лучший терапевтический эффект, чем синтезированный псилоцибин
Новые исследования показывают, что натуральные экстракты грибов могут иметь уникальные терапевтические эффекты по сравнению с синтезированным псилоцибином.

Новое исследование показывает, что натуральные экстракты грибов могут быть более терапевтически эффективными, чем синтезированный псилоцибин, который широко используется в исследованиях по изучению медицинского потенциала психоделического препарата. Результаты показывают, что натуральные экстракты грибов могут предложить больше потенциальных применений для лечения серьезных психических заболеваний, таких как депрессия, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и шизофрения.

В исследовании , проведенном междисциплинарной группой исследователей из Медицинского центра «Хадасса» Еврейского университета в Иерусалиме, Центра психоделических исследований BrainLabs, сравнивались эффекты натуральных и синтезированных версий псилоцибина, соединения, которое в первую очередь отвечает за психоактивные эффекты волшебных грибов. .

«Мои коллеги и я очень заинтересованы в потенциале психоделиков для лечения серьезных, резистентных к лечению психических расстройств, таких как депрессия, посттравматическое стрессовое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство и даже шизофрения», — автор исследования Бернард Лерер, профессор психиатрии и директор Центра исследований мозга Хадасса Психоделические исследования в Еврейском университете, сообщает PsyPost .

«Существует множество неофициальных и клинических отчетов, которые предполагают, что экстракт псилоцибинсодержащих грибов может иметь уникальные эффекты, которые качественно и количественно отличаются от химического псилоцибина, а также некоторые доклинические исследования», — продолжил Лерер. «Это наблюдение имеет важные клинические последствия, и мы хотели проверить его эмпирически в лабораторном исследовании».

Эффект окружения может усилить терапевтический эффект псилоцибина
Грибы, содержащие псилоцибин, также производят множество других психоактивных и непсихоактивных соединений, которые могут совместно обеспечивать усиленный терапевтический эффект за счет явления, известного как эффект окружения. Однако большинство клинических исследований псилоцибина проводится с использованием синтезированных форм препарата, которые не содержат этих дополнительных потенциально терапевтических соединений.

«В западной медицине исторически отдавалось предпочтение выделению активных соединений, а не использованию экстрактов, в первую очередь ради лучшего контроля над дозировками и прогнозирования известных эффектов во время лечения», — сказали исследователи в заявлении об исследовании, отправленном по электронной почте. «Проблема работы с экстрактами заключалась в невозможности в прошлом последовательно производить точный продукт с постоянным профилем соединений».


«Напротив, древние медицинские практики, особенно те, которые приписывают терапевтические преимущества психоделической медицине, включали использование экстрактов или целых продуктов, например, употребление всего гриба», — продолжили они. «Хотя западная медицина уже давно признала «эффект окружения», связанный с целыми экстрактами, значение этого подхода в последнее время приобрело известность».

Для проведения исследования ученые сравнили эффекты натурального экстракта грибов с эффектами синтезированного псилоцибина на лабораторных мышах. Мышей разделили на три группы, которые получали либо экстракт, либо синтезированный псилоцибин, либо контрольный физиологический раствор. Обе формы псилоцибина давались в количествах, которые были определены как терапевтически значимые на основе моделей эквивалентного дозирования для людей и лабораторных мышей.

Исследователи оценили поведенческие эффекты и потенциальную нейропластичность, вызванную псилоцибином, с помощью анализа реакции на подергивание головы — широко используемого метода изучения воздействия психоделиков на мышей. Они также сравнили метаболические изменения в лобной коре после лечения и проанализировали экспрессию синаптических белков в мозге, которые можно использовать в качестве индикаторов нейропластичности.

Исследование показало, что экстракт грибов оказывает более сильное и продолжительное воздействие на синаптическую пластичность, что может указывать на то, что экстракт обладает уникальными терапевтическими преимуществами. Кроме того, метаболический анализ показал различные метаболические профили между синтезированным псилоцибином и экстрактом, что позволяет предположить, что экстракт гриба может оказывать «уникальное влияние на окислительный стресс и пути производства энергии», согласно отчету Neuroscience News.

Хотя исследование показало, что экстракт грибов и синтезированный псилоцибин обладают разными метаболическими и нейропластическими эффектами, оба они вызывают реакцию подергивания головы. Результаты показывают, что острые эффекты обоих соединений схожи на базовом поведенческом уровне.

«Мы были удивлены тем фактом, что не было различий в остром влиянии на реакцию подергивания головы между химическим псилоцибином и псилоцибинсодержащим грибным экстрактом, в то время как различия возникли с точки зрения долгосрочного воздействия на синаптические белки и метаболомику», — сказал Лерер. «Это имеет важное потенциальное клиническое значение».

Исследователи отметили, что, хотя экстракт грибов продемонстрировал потенциально усиленные терапевтические эффекты, создание их в последовательных рецептурах может быть сложной задачей, что делает синтезированные версии соединения обычной альтернативой для терапевтических исследований. Однако они отметили, что при тщательном выращивании и обработке можно производить экстракты в одинаковых рецептурах.

«Основная проблема с натуральными экстрактами заключается в достижении стабильного профиля соединений, особенно с растениями; однако грибы представляют собой уникальный случай», — пишут исследователи. «На грибные соединения сильно влияет среда их выращивания, включая такие факторы, как состав субстрата, соотношение CO2/O2, воздействие света, температура и микробная среда. Несмотря на это влияние, контролируемое выращивание позволяет приручить грибы и производить воспроизводимый экстракт».

Исследователи рекомендовали провести дополнительные исследования, отметив, что использование натурального экстракта грибов вместо синтезированного псилоцибина может иметь клинические преимущества.
Наши результаты должны быть подтверждены в исследованиях на людях, но они предполагают, что псилоцибинсодержащий экстракт грибов может иметь терапевтические преимущества перед химически синтезированным псилоцибином, когда оба препарата вводятся в одинаковой дозе псилоцибина», — сказал Лерер.

 

[LutiyShpek]

Раздутый мыльный пузырь

 

[Aintelligence]

Исследование показало, что натуральный экстракт грибов имеет лучший терапевтический эффект, чем синтезированный псилоцибин
Новые исследования показывают, что натуральные экстракты грибов могут иметь уникальные терапевтические эффекты по сравнению с синтезированным псилоцибином.
Посмотреть вложение 1566945
Новое исследование показывает, что натуральные экстракты грибов могут быть более терапевтически эффективными, чем синтезированный псилоцибин, который широко используется в исследованиях по изучению медицинского потенциала психоделического препарата. Результаты показывают, что натуральные экстракты грибов могут предложить больше потенциальных применений для лечения серьезных психических заболеваний, таких как депрессия, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и шизофрения.

В исследовании , проведенном междисциплинарной группой исследователей из Медицинского центра «Хадасса» Еврейского университета в Иерусалиме, Центра психоделических исследований BrainLabs, сравнивались эффекты натуральных и синтезированных версий псилоцибина, соединения, которое в первую очередь отвечает за психоактивные эффекты волшебных грибов. .

«Мои коллеги и я очень заинтересованы в потенциале психоделиков для лечения серьезных, резистентных к лечению психических расстройств, таких как депрессия, посттравматическое стрессовое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство и даже шизофрения», — автор исследования Бернард Лерер, профессор психиатрии и директор Центра исследований мозга Хадасса Психоделические исследования в Еврейском университете, сообщает PsyPost .

«Существует множество неофициальных и клинических отчетов, которые предполагают, что экстракт псилоцибинсодержащих грибов может иметь уникальные эффекты, которые качественно и количественно отличаются от химического псилоцибина, а также некоторые доклинические исследования», — продолжил Лерер. «Это наблюдение имеет важные клинические последствия, и мы хотели проверить его эмпирически в лабораторном исследовании».

Эффект окружения может усилить терапевтический эффект псилоцибина
Грибы, содержащие псилоцибин, также производят множество других психоактивных и непсихоактивных соединений, которые могут совместно обеспечивать усиленный терапевтический эффект за счет явления, известного как эффект окружения. Однако большинство клинических исследований псилоцибина проводится с использованием синтезированных форм препарата, которые не содержат этих дополнительных потенциально терапевтических соединений.

«В западной медицине исторически отдавалось предпочтение выделению активных соединений, а не использованию экстрактов, в первую очередь ради лучшего контроля над дозировками и прогнозирования известных эффектов во время лечения», — сказали исследователи в заявлении об исследовании, отправленном по электронной почте. «Проблема работы с экстрактами заключалась в невозможности в прошлом последовательно производить точный продукт с постоянным профилем соединений».


«Напротив, древние медицинские практики, особенно те, которые приписывают терапевтические преимущества психоделической медицине, включали использование экстрактов или целых продуктов, например, употребление всего гриба», — продолжили они. «Хотя западная медицина уже давно признала «эффект окружения», связанный с целыми экстрактами, значение этого подхода в последнее время приобрело известность».

Для проведения исследования ученые сравнили эффекты натурального экстракта грибов с эффектами синтезированного псилоцибина на лабораторных мышах. Мышей разделили на три группы, которые получали либо экстракт, либо синтезированный псилоцибин, либо контрольный физиологический раствор. Обе формы псилоцибина давались в количествах, которые были определены как терапевтически значимые на основе моделей эквивалентного дозирования для людей и лабораторных мышей.

Исследователи оценили поведенческие эффекты и потенциальную нейропластичность, вызванную псилоцибином, с помощью анализа реакции на подергивание головы — широко используемого метода изучения воздействия психоделиков на мышей. Они также сравнили метаболические изменения в лобной коре после лечения и проанализировали экспрессию синаптических белков в мозге, которые можно использовать в качестве индикаторов нейропластичности.

Исследование показало, что экстракт грибов оказывает более сильное и продолжительное воздействие на синаптическую пластичность, что может указывать на то, что экстракт обладает уникальными терапевтическими преимуществами. Кроме того, метаболический анализ показал различные метаболические профили между синтезированным псилоцибином и экстрактом, что позволяет предположить, что экстракт гриба может оказывать «уникальное влияние на окислительный стресс и пути производства энергии», согласно отчету Neuroscience News.

Хотя исследование показало, что экстракт грибов и синтезированный псилоцибин обладают разными метаболическими и нейропластическими эффектами, оба они вызывают реакцию подергивания головы. Результаты показывают, что острые эффекты обоих соединений схожи на базовом поведенческом уровне.

«Мы были удивлены тем фактом, что не было различий в остром влиянии на реакцию подергивания головы между химическим псилоцибином и псилоцибинсодержащим грибным экстрактом, в то время как различия возникли с точки зрения долгосрочного воздействия на синаптические белки и метаболомику», — сказал Лерер. «Это имеет важное потенциальное клиническое значение».

Исследователи отметили, что, хотя экстракт грибов продемонстрировал потенциально усиленные терапевтические эффекты, создание их в последовательных рецептурах может быть сложной задачей, что делает синтезированные версии соединения обычной альтернативой для терапевтических исследований. Однако они отметили, что при тщательном выращивании и обработке можно производить экстракты в одинаковых рецептурах.

«Основная проблема с натуральными экстрактами заключается в достижении стабильного профиля соединений, особенно с растениями; однако грибы представляют собой уникальный случай», — пишут исследователи. «На грибные соединения сильно влияет среда их выращивания, включая такие факторы, как состав субстрата, соотношение CO2/O2, воздействие света, температура и микробная среда. Несмотря на это влияние, контролируемое выращивание позволяет приручить грибы и производить воспроизводимый экстракт».

Исследователи рекомендовали провести дополнительные исследования, отметив, что использование натурального экстракта грибов вместо синтезированного псилоцибина может иметь клинические преимущества.
Наши результаты должны быть подтверждены в исследованиях на людях, но они предполагают, что псилоцибинсодержащий экстракт грибов может иметь терапевтические преимущества перед химически синтезированным псилоцибином, когда оба препарата вводятся в одинаковой дозе псилоцибина», — сказал Лерер.

Спасибо. Очень интересная информация. Но всё же хотелось бы взглянуть на источник.

Раздутый мыльный пузырь

Раскройте, пожадуйста подробнее.

 

[Врач-нарколог]

Раздутый мыльный пузырь

Аргументы?

 

[Aintelligence]

Вышло продолжение:

Психоделики: Исследования. Микродозинг III. Итоги на 2025 год​

/threads/psikhodeliki-issledovaniya-mikrodozing-iii-itogi-na-2025-god.158048/