- Сообщения
- 7.828
- Реакции
- 10.589
....Начало
Проводятся ли соответствующие доклинические исследования?
Нашлось только два доклинических исследования с использованием микродоз (
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
;
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
).
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
исследовали влияние микродозирования на тревожность, используя приподнятый крестообразный лабиринт и наблюдая за экологическим поведением. Они определили микродозу псилоцина как 0,05 мг/кг, что соответствует 3,5 мг для среднего человека весом 70 кг. Крысы получали три сеанса дозирования в течение 6 дней с последним сеансом дозирования на 6-й день. Профили тревожности измеряли у крыс Wistar через 2 дня после последнего сеанса дозирования. В течение этого периода также измерялись этологическое поведение, включая задние движения, наклоны головы и растяжку. Псилоцин в дозе 0,05 мг/кг значительно снижал число попаданий в открытые руки, что позволяет предположить, что микродозирование может иметь анксиогенный эффект. Этот эффект не был воспроизведен в этологических измерениях.
Хотя авторы приходят к выводу, что эти результаты могут иметь значение для будущих терапевтических применений, поскольку они вызывают контрпродуктивное поведение,
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
). Сомнительно, передаются ли дозы, вводимые животным, людям, и авторы также признали, что трансляционная ценность их результатов должна определяться в терапевтическом контексте.
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
проверили эффект повторяющихся низких доз ДМТ на крысах. Они давали дозу в течение 2 месяцев каждый третий день и оценивали поведение с помощью широкого спектра тестов. В тесте на обучение подавлению страха они показали, что животные замирали значительно реже, чем в контрольной группе, что позволяет предположить, что ДМТ способствует запоминанию подавления страха. В тесте принудительного плавания наблюдался антидепрессантоподобный эффект. Не наблюдалось изменений в плотности дендритных шипов в пирамидальных нейронах слоя V, а также не наблюдалось изменений в экспрессии генов (EGR1, EGR2, ARC, FOS, BDNF и 5HT2A). Однако влияние на метаболизм наблюдалось у самцов крыс; вес увеличился на 182 % по сравнению с 165 % при использовании носителя (
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
). Сравнимо с
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
В исследовании межвидовое масштабирование является предметом обсуждения вместе с вопросом о том, будет ли вещество короткого действия, такое как ДМТ, оказывать благотворное влияние на людей без введения ингибитора моноаминоксидазы (МАО). Наконец, следует подчеркнуть необходимость проведения дополнительных исследований долгосрочных эффектов для оценки долгосрочной безопасности повторных доз. Безопасно ли микродозирование?
Доклинические исследования по оценке безопасности повторных доз псилоцибина у грызунов не проводились.
Это может быть связано с несколькими факторами, в том числе с историческим фоном псилоцибина в качестве ингредиента галлюциногенных грибов, который использовался во многих культурах без видимого вреда.
Данные из этих отчетов демонстрируют отсутствие серьезных побочных эффектов в результате введения псилоцибина. Однако есть несколько неклинических исследований профиля безопасности псилоцибина. Риск неблагоприятного сердечно-сосудистого события из-за блокады калиевых каналов hERG (человеческий белок, родственный ether-a-go-go) низок, при этом результаты анализа hERG демонстрируют минимальный эффект псилоцибина в концентрациях до 1000 мкМ (номинал) и полностью отсутствуют. эффект при 100 мкМ.
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
). Другими потенциальными и серьезными побочными эффектами являются сердечные вальвулопатии из-за повторной активации серотониновых 5-HT 2B рецепторов, которые псилоцин активирует вместе со многими другими рецепторами серотонина. Из-за этой озабоченности недавно с рынка было снято несколько лекарств.
Первым примером этого был диетический препарат Phen/Fen, который имел неприемлемо высокий уровень смертности из-за его воздействия на 5-HT 2B рецепторы в сердце (
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
). Другим примером является метисергид, рецептурный препарат на основе спорыньи, который до сих пор используется в качестве профилактики трудно поддающихся лечению мигрени и кластерной головной боли (
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
). Он имеет известный риск увеличения дисфункции сердечного клапана (
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
).В ранних отчетах было показано, что хотя аортальная недостаточность в большинстве случаев исчезала после прекращения терапии метисергидом, митральная недостаточность оставалась неизменной (
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
). Еще предстоит выяснить, может ли повторное введение низких доз псилоцибина в доклинических исследованиях вызывать клапанную гиперплазию, и будет ли это распространяться на популяцию пользователей.
До сих пор тестирование псилоцибина в доклинических исследованиях не выявило каких-либо признаков вальвулопатии.
Другой психоделик, который чаще используется для микродозирования, ЛСД, был исследован на грызунах после повторяющихся режимов дозирования, аналогичных микродозированию. Было показано, что сравнительно низкие дозы ЛСД, принимаемые через день в течение нескольких месяцев, вызывают стойкие негативные поведенческие изменения, продолжающиеся от нескольких недель до месяцев после прекращения приема ЛСД (
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
).Эти изменения включали повышенную агрессию, неряшливый вид, ангедонию и гиперреактивность. Анализ экспрессии генов в ключевых областях коры, таких как медиальная префронтальная кора, показал, что ЛСД вызывал изменения в генах, ответственных за шизофрению и биполярную депрессию, которые сохранялись долгое время после прекращения приема препарата (
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
). Следует отметить, что здесь возникает вопрос о межвидовом масштабировании, и спорно, сопоставимы ли (низкие) дозы, используемые у животных, с дозами, используемыми людьми (
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
). В связи с этими доклиническими данными, еще одной основной проблемой безопасности агонистов 5-HT 2A является возможность неблагоприятного психологического ответа у людей (
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
;
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
;
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
). Летальная доза псилоцибина при однократном введении у 50% подопытных животных (LD50) колеблется от 280 мг/кг у крыс и мышей до 12,5 мг/кг у кроликов (
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
;
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
). У животных, получавших очень высокую дозу псилоцибина (10 мг/кг), проявляются эффекты со стороны симпатической системы, такие как нарушения частоты сердечных сокращений и дыхания, а также мидриаз, пилоэрекция, гипергликемия и гипертония (
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
). Подобные центральные возбуждающие эффекты наблюдались после внутрибрюшинного введения 2–4 мг/кг псилоцибина макакам-резусам (
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
). Этот обзор носит исключительно информационный характер и не является руководством к применению каких‑либо веществ. При подозрении на интоксикацию или отмену следует немедленно обращаться за экстренной медицинской помощью. Мы рекомендуем соблюдать законодательства любых стран! Автор не имеет конфликта интересов, статья подготовлена на основе открытых данных и рецензируемых публикаций, перечисленных по ходу текста или собраны в конце статьи. Этот материал был создан с использованием нескольких редакционных инструментов, включая искусственный интеллект, как часть процесса. Редакторы-люди проверяли этот контент перед публикацией.
Нажимай на изображение ниже, там ты найдешь все информационные ресурсы A&N
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
Последнее редактирование:
