zavarkin2025
Зарегистрированный
- Сообщения
- 4
- Реакции
- -3
Оборудывание и реактивы
Круглодонная колба;
Подставка для реторты и зажим для ее крепления;
Обратный холодильник;
Капельная воронка;
Индикаторная бумага для измерения pH;
Стаканчики;
Вакуумный генератор;
Лабораторные весы (подходят для 1–2000 г);
Мерные цилиндры 100, 500 и 1000 мл;
Верхняя мешалка с нагревательной плиткой;
Стеклянная палочка и шпатель;
Делительная воронка 1 л;
Лабораторный термометр;
Колба Бюхнера с воронкой;
Вакуумный генератор;
Фильтровальная бумага;
Роторный испаритель;
Воронка;
Валерофенон (CAS 1009-14-9) 1 кг;
Бромистоводородная кислота (HBr) 1 кг 48%;
Перекись водорода (H₂O₂) 300 г 35%;
Пирролидин 1100 мл (CAS 123-75-1);
Этилацетат 4 л;
20% водный раствор карбоната натрия (Na₂CO₂);
EtOH 50 мл;
Дибензоил-D-винная кислота 12,7 г, 35,5 ммоль;
Дихлорметан (CH₂Cl₂) 830 мл;
Гексан 1100 мл;
Концентрированная соляная кислота 35% (HCl);
Этап 1. Галогенирование.
1. Взвешивают 1 кг валерофенона (CAS 1009-14-9) и загружают в реактор.
2. Добавляют 1000 г 48% бромистоводородной кислоты (HBr).
3. Реакционную смесь интенсивно перемешивают в течение 5 минут.
4. В воронку для капельной воды, установленную на горловине реактора, добавляют 300 г 35% пероксида водорода (H₂O₂).
5. Открывают кран воронки и при интенсивном перемешивании по каплям добавляют пероксид водорода.
6. Наблюдают за цветом смеси. Цвет может варьироваться от желтого до красного. Добавляют пероксид водорода до обесцвечивания смеси.
7. Температуру поддерживают ниже 65 ℃. При повышении температуры подачу H₂O₂ прекращают. 8. Реакционную смесь интенсивно перемешивают в течение 1,5 ч.
9. Добавляют дистиллированную воду и перемешивают реакционную смесь в течение 5 минут.
10. Перемешивание прекращают и реакционную смесь разделяют на два слоя. Целевой слой находится внизу, вода – вверху.
11. Водный слой удаляют вакуумным насосом через горловину реактора.
12. Добавляют водный раствор щелочи и перемешивают в течение 5 минут.
13. Повторяют этапы 9, 10, 11.
14. Полученный продукт оставляют в реакторе.
Стадия 2. Аминирование.
1. В реактор с 1,5 кг 2'-бромвалерофенона помещают 4 л этилацетата и перемешивают 5 минут.
2. На горловину реактора устанавливают капельную воронку и в неё добавляют 1150 мл пирролидина (CAS 123-75-1).
3. Открывают кран капельной воронки и при интенсивном перемешивании добавляют пирролидин по каплям.
4. Поддерживают температуру ниже 65 °C.
5. Реакционную смесь интенсивно перемешивают в течение 1 часа после завершения добавления пирролидина.
8. Включают вакуумный насос реактора и насос-охладитель обратного холодильника.
9. Отгоняют большую часть этилацетата.
10. Вакуумный насос останавливают и в реактор добавляют ацетон. Перемешивание продолжают.
11. В капельную воронку на горловине реактора добавляют соляную кислоту.
12. Добавляют соляную кислоту до pH 5. Небольшое количество реакционной смеси сливают через нижний кран реактора для контроля pH лакмусовой бумагой (можно также использовать стеклянную палочку). Образец возвращают в реактор.
13. После этого реакционную смесь переливают в стакан и помещают в морозильную камеру на 12 часов.
Этап 3. Фильтрация гидрохлорида альфа-ПВП.
1. Устанавливают систему вакуумной фильтрации (нутч-фильтр, фильтровальная ткань, вакуумный насос).
2. Включают вакуумный насос.
3. Реакционную смесь переливают из стакана (из шага 13, шаг 2) в воронку Бюхнера.
4. Реакционную смесь фильтруют и прессуют до получения твердого вещества.
5. В воронку Бюхнера наливают холодный ацетон так, чтобы он полностью покрыл твердое вещество.
6. Ацетон фильтруют и промывают продукт. Шаг 5 повторяют, если твёрдое вещество не белого цвета.
7. После фильтрации ацетона и получения белого твёрдого вещества содержимое воронки Бюхнера переливают в чашку из пирекса для сушки.
8. Чашку из пирекса помещают в сухое место при комнатной температуре.
9. Продукт сушат до постоянной массы. Продукт периодически перемешивают и измельчают для ускорения сушки.
Этап 4. Разделение изомеров альфа-ПВП.
1. 10,0 г (35,5 ммоль) α-ПВП HCl растворяют в минимальном объёме дистиллированной воды.
2. Добавляют 20% водный раствор Na2CO3 до достижения pH 8-9.
3. Смесь экстрагируют 50 мл Et2O.
4. Эфирный экстракт отделяют в делительной воронке, затем Et2O отгоняют. 5. Свободное основание α-ПВП растворяют в этаноле (50 мл).
6. Раствор свободного основания α-ПВП в этаноле нагревают до 70 °C.
7. Добавляют 12,7 г (35,5 ммоль) дибензоил-D-винной кислоты.
8. Раствор кипятят с обратным холодильником в течение 1 минуты и охлаждают до комнатной температуры.
9. Отгоняют растворитель.
10. Остаток растворяют в CH₂Cl₂ (530 мл). Добавляют гексан (700 мл) при перемешивании.
11. Образовавшиеся кристаллы (9,1 г) собирают фильтрацией через воронку Бюхнера и воронку через 3 дня.
12. Три последовательные перекристаллизации из смеси CH₂Cl₂/гексан (300/400 мл) дают один диастереоизомер (6,1 г, 61%);
13. Шаги 1, 2, 3 повторяют с солью из шага 11.
14. Добавляют холодный ацетон.
Круглодонная колба;
Подставка для реторты и зажим для ее крепления;
Обратный холодильник;
Капельная воронка;
Индикаторная бумага для измерения pH;
Стаканчики;
Вакуумный генератор;
Лабораторные весы (подходят для 1–2000 г);
Мерные цилиндры 100, 500 и 1000 мл;
Верхняя мешалка с нагревательной плиткой;
Стеклянная палочка и шпатель;
Делительная воронка 1 л;
Лабораторный термометр;
Колба Бюхнера с воронкой;
Вакуумный генератор;
Фильтровальная бумага;
Роторный испаритель;
Воронка;
Валерофенон (CAS 1009-14-9) 1 кг;
Бромистоводородная кислота (HBr) 1 кг 48%;
Перекись водорода (H₂O₂) 300 г 35%;
Пирролидин 1100 мл (CAS 123-75-1);
Этилацетат 4 л;
20% водный раствор карбоната натрия (Na₂CO₂);
EtOH 50 мл;
Дибензоил-D-винная кислота 12,7 г, 35,5 ммоль;
Дихлорметан (CH₂Cl₂) 830 мл;
Гексан 1100 мл;
Концентрированная соляная кислота 35% (HCl);
Этап 1. Галогенирование.
1. Взвешивают 1 кг валерофенона (CAS 1009-14-9) и загружают в реактор.
2. Добавляют 1000 г 48% бромистоводородной кислоты (HBr).
3. Реакционную смесь интенсивно перемешивают в течение 5 минут.
4. В воронку для капельной воды, установленную на горловине реактора, добавляют 300 г 35% пероксида водорода (H₂O₂).
5. Открывают кран воронки и при интенсивном перемешивании по каплям добавляют пероксид водорода.
6. Наблюдают за цветом смеси. Цвет может варьироваться от желтого до красного. Добавляют пероксид водорода до обесцвечивания смеси.
7. Температуру поддерживают ниже 65 ℃. При повышении температуры подачу H₂O₂ прекращают. 8. Реакционную смесь интенсивно перемешивают в течение 1,5 ч.
9. Добавляют дистиллированную воду и перемешивают реакционную смесь в течение 5 минут.
10. Перемешивание прекращают и реакционную смесь разделяют на два слоя. Целевой слой находится внизу, вода – вверху.
11. Водный слой удаляют вакуумным насосом через горловину реактора.
12. Добавляют водный раствор щелочи и перемешивают в течение 5 минут.
13. Повторяют этапы 9, 10, 11.
14. Полученный продукт оставляют в реакторе.
Стадия 2. Аминирование.
1. В реактор с 1,5 кг 2'-бромвалерофенона помещают 4 л этилацетата и перемешивают 5 минут.
2. На горловину реактора устанавливают капельную воронку и в неё добавляют 1150 мл пирролидина (CAS 123-75-1).
3. Открывают кран капельной воронки и при интенсивном перемешивании добавляют пирролидин по каплям.
4. Поддерживают температуру ниже 65 °C.
5. Реакционную смесь интенсивно перемешивают в течение 1 часа после завершения добавления пирролидина.
8. Включают вакуумный насос реактора и насос-охладитель обратного холодильника.
9. Отгоняют большую часть этилацетата.
10. Вакуумный насос останавливают и в реактор добавляют ацетон. Перемешивание продолжают.
11. В капельную воронку на горловине реактора добавляют соляную кислоту.
12. Добавляют соляную кислоту до pH 5. Небольшое количество реакционной смеси сливают через нижний кран реактора для контроля pH лакмусовой бумагой (можно также использовать стеклянную палочку). Образец возвращают в реактор.
13. После этого реакционную смесь переливают в стакан и помещают в морозильную камеру на 12 часов.
Этап 3. Фильтрация гидрохлорида альфа-ПВП.
1. Устанавливают систему вакуумной фильтрации (нутч-фильтр, фильтровальная ткань, вакуумный насос).
2. Включают вакуумный насос.
3. Реакционную смесь переливают из стакана (из шага 13, шаг 2) в воронку Бюхнера.
4. Реакционную смесь фильтруют и прессуют до получения твердого вещества.
5. В воронку Бюхнера наливают холодный ацетон так, чтобы он полностью покрыл твердое вещество.
6. Ацетон фильтруют и промывают продукт. Шаг 5 повторяют, если твёрдое вещество не белого цвета.
7. После фильтрации ацетона и получения белого твёрдого вещества содержимое воронки Бюхнера переливают в чашку из пирекса для сушки.
8. Чашку из пирекса помещают в сухое место при комнатной температуре.
9. Продукт сушат до постоянной массы. Продукт периодически перемешивают и измельчают для ускорения сушки.
Этап 4. Разделение изомеров альфа-ПВП.
1. 10,0 г (35,5 ммоль) α-ПВП HCl растворяют в минимальном объёме дистиллированной воды.
2. Добавляют 20% водный раствор Na2CO3 до достижения pH 8-9.
3. Смесь экстрагируют 50 мл Et2O.
4. Эфирный экстракт отделяют в делительной воронке, затем Et2O отгоняют. 5. Свободное основание α-ПВП растворяют в этаноле (50 мл).
6. Раствор свободного основания α-ПВП в этаноле нагревают до 70 °C.
7. Добавляют 12,7 г (35,5 ммоль) дибензоил-D-винной кислоты.
8. Раствор кипятят с обратным холодильником в течение 1 минуты и охлаждают до комнатной температуры.
9. Отгоняют растворитель.
10. Остаток растворяют в CH₂Cl₂ (530 мл). Добавляют гексан (700 мл) при перемешивании.
11. Образовавшиеся кристаллы (9,1 г) собирают фильтрацией через воронку Бюхнера и воронку через 3 дня.
12. Три последовательные перекристаллизации из смеси CH₂Cl₂/гексан (300/400 мл) дают один диастереоизомер (6,1 г, 61%);
13. Шаги 1, 2, 3 повторяют с солью из шага 11.
14. Добавляют холодный ацетон.
