Окситоцин IV: Передовые подходы к лечению зависимостей. Результаты клинических испытаний. Общие выводы

Aintelligence

Контентолог
Команда форума
ЯuToR Science
Подтвержденный
Cinematic
Сообщения
7.810
Реакции
10.570


Клинические испытания окситоцина​

Клинические исследования показали, что окситоцин (OXT) может ослаблять симптомы тяги и абстиненции при злоупотреблении алкоголем и наркотиками. Однако исследования показали, что IN OXT увеличивает субъективный стресс у женщин, употребляющих каннабис, и незначительно снижает его у мужчин. Хотя различий в тяге к каннабису не было, женщины показали более длительную задержку перед повторным употреблением и снизили общее потребление каннабиса по сравнению с мужчинами.

В отличие от этого, другое исследование показало, что

, подтвердило снижение реактивности на сигналы у мужчин и женщин, употребляющих кокаин, в дорсальной медиальной префронтальной коре. У мужчин, перенесших детскую травму, также наблюдалось снижение реакции миндалевидного тела на окситоцин, тогда как у женщин этот эффект отсутствовал.

Однократная доза IN OXT также положительно влияла на уровни гормонов стресса, снижая уровень кортизола и соотношение кортизол/дегидроэпиандростеронсульфат (DHEAS) после теста на тягу.

Аналогично, у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) и алкогольной зависимостью (AUD) IN OXT снижал реактивность кортизола в ответ на стрессовые провокации.

В целом, окситоцин может быть полезным терапевтическим средством для уменьшения стрессовых физиологических реакций (например, тревоги, тяги), связанных с употреблением алкоголя и др. наркотиков, и рецидивами. Однако для подтверждения этих эффектов необходимы дальнейшие исследования.​


Проникновение в мозг и фармакологические инструменты​

Эффективность окситоцина (OXT) как терапевтического средства зависит от его способности проникать в мозг после системного применения. Вопрос заключается в том, может ли периферическое введение окситоцина проникнуть через гематоэнцефалический барьер и воздействовать на мозговую функцию. Ранее считалось, что периферически вводимый окситоцин не может в достаточных количествах проникнуть в мозг для изменения поведения,

Однако, . Периферическое введение окситоцина также вызывает экспрессию Fos в нейронах окситоцина в PVN, что предполагает, что периферическое введение может стимулировать эндогенное высвобождение окситоцина в мозге.

Недавние исследования показали, что окситоцин обнаруживается в миндалевидном теле и гиппокампе мышей после как интраназального, так и внутривенного введения, даже у мышей с отсутствием собственного окситоцина, что подтверждает, что измеренный окситоцин происходит из внешнего источника. Однако, .

Фармакологические инструменты​

Интерес к использованию молекул, подобных окситоцину, и модуляторов окситоциновых рецепторов (OXTR) для терапевтических целей растет. В настоящее время разрабатывается ряд непептидных агонистов OXTR, которые могут иметь преимущества как в исследовательских, так и в терапевтических целях (Franz et al., 2018; Manning et al., 2008; Wisniewski, 2019).

Аналог окситоцина карбетоцин является наиболее широко используемым препаратом-агонистом OXTR в клинических условиях. В доклинических исследованиях карбетоцин показал эффективность в снижении рецидивов наркотической зависимости и уменьшении вознаграждающего эффекта алкоголя.

Разработка новых препаратов, направленных на селективное воздействие на OXTR, будет ключевой для будущих исследований клинической полезности окситоцина в лечении зависимости от алкоголя и наркотиков.

Выводы​

Изучение доклинических и клинических данных показывает, что окситоцин (OXT) играет ключевую роль в ряде поведенческих и нейрохимических процессов, связанных с зависимостью. Это делает его перспективной мишенью для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя и психоактивных веществ. Окситоцин взаимодействует с различными нейротрансмиттерами, такими как дофамин, ГАМК и глутамат, а также с другими центральными и периферическими сигнальными системами, включая норадреналин, CRF и кортикостерон, которые участвуют в развитии и поддержании зависимости.

Окситоцин показал способность взаимодействовать с различными наркотиками, в том числе с алкоголем, на протяжении всего цикла зависимости. Он участвует в сигнальных каскадах мозга, которые создают и модулируют ощущение вознаграждения и удовольствия от наркотиков, а также может изменять течение синдрома отмены. Кроме того, окситоцин взаимодействует с системами стресса в мозге, модулируя триггеры рецидива, такие как эмоциональность, тревога и реактивность на стресс.

Однако, из-за разнообразия взаимодействий окситоцина с нейробиологическими системами и его множественных ролей в управлении поведением, его эффекты могут варьироваться в зависимости от вида, пола и дозы. Поэтому важно понимать тонкости сигнальных путей окситоцина для полного раскрытия его потенциала в качестве терапевтической мишени для лечения зависимостей.

В целом, окситоцин представляет собой многообещающее средство для уменьшения физиологических реакций, связанных со стрессом, таких как тревога и тяга, которые связаны с употреблением алкоголя и наркотиков, и рецидивами. Но для дальнейшего подтверждения его эффективности и разработки оптимальных стратегий лечения необходимо продолжение исследований.​


Основные моменты: что это значит?​

  1. Передача сигналов окситоцина изменяется при хроническом воздействии алкоголя или наркотиков.
    • Это означает, что постоянное употребление алкоголя или наркотиков может влиять на функционирование окситоцина в мозге, изменяя его обычные сигнальные пути.
  2. Периферическое и центральное введение OXT влияет на развитие толерантности, сенсибилизации и симптомов абстиненции, а также модулирует мотивацию искать и употреблять алкоголь и наркотики в доклинических моделях.
    • Введение окситоцина (OXT) как в организм (периферически), так и непосредственно в мозг (центрально) может изменять, как организм адаптируется к наркотикам или алкоголю, развивая толерантность и сенсибилизацию. Это также может влиять на симптомы отмены и изменять мотивацию к поиску и употреблению этих веществ в лабораторных исследованиях.
  3. Окситоцин взаимодействует с осью гипоталамо-гипофиз-надпочечники и множеством нейротрансмиттерных систем в схемах зависимости.
    • Окситоцин взаимодействует с ГГН-осью, системой, управляющей реакцией на стресс, и с другими нейротрансмиттерами (химическими веществами мозга), которые играют роль в формировании зависимости.
  4. Интраназальный прием OXT уменьшает симптомы абстиненции, тягу и реакцию на сигналы у групп населения, зависимых от каннабиса, кокаина, алкоголя и героина.
    • Использование окситоцина в виде назального спрея может снизить симптомы отмены, уменьшить тягу и снизить реакцию на сигналы, связанные с наркотиками или алкоголем, у людей, страдающих зависимостью от этих веществ.
Окситоцин I: Роль. Функции. Любопытные перспективы использования
Окситоцин II: Взаимодействие с ПАВ и роль в формировании зависимости
Окситоцин III: Нейробиологические взаимодействия. [Хард]





Все актуальные ссылки на разделы ЯuTOR A&N
Конкурсы, розыгрыши и интересные статьи на темы науки и кино


Т
елеграм каналы ЯuTOR A&N
и
 

Похожие темы

В головном мозге окситоцин воздействует на различные области, такие как гипоталамус, миндалевидное тело, гиппокамп и префронтальная кора, что позволяет ему модулировать поведение, связанное с социальными взаимодействиями и стрессовыми реакциями. Он взаимодействует с окситоциновыми рецепторами...
Ответы
0
Просмотры
869
Влияние ПАВ на окситоциновую синергетическую систему. Многочисленные исследования показали, что употребление алкоголя и наркотиков влияет на окситоциновую систему в мозге. Например, у грызунов, подверженных хроническому воздействию никотина, метамфетамина, кокаина и морфина, обычно увеличивается...
Ответы
0
Просмотры
893
Окситоцин (OXT) - это нонапептид, который оказывает множество эффектов как на центральную нервную систему, так и на периферию организма. Он регулирует стресс, эндокринные реакции и сложное социальное поведение. Окситоцин вырабатывается в гипоталамусе млекопитающих, в таких структурах, как...
Ответы
2
Просмотры
967
Эта часть продолжает общую линию: от эволюции нейропептидов и их роли в древних сигнальных системах к тому, как именно они сегодня регулируют мозг, стресс, когнитивные функции, метаболизм и боль. Если классические медиаторы работают быстро и точечно, то нейропептиды создают фоновые режимы работы...
Ответы
0
Просмотры
498
Эта саттья сфокусирована на общем знаменателе класса. Не на одном соединении, а на фенотипе, который связывает группу разнородных молекул в единый язык. Энтактогенами здесь называем те вещества, которые в контролируемых условиях стабильно дают сочетание социально‑аффективной «связанности»...
Ответы
0
Просмотры
442
Назад
Сверху Снизу